Уже второй человек в мире излечился от вируса иммунодефицита / длиннотекст :: наука :: хорошие новости :: болезни :: медицина :: ВИЧ

ВИЧ медицина болезни хорошие новости наука длиннотекст 

Уже второй человек в мире излечился от вируса иммунодефицита

В первых числах марта 2019 года ведущие научные журналы и СМИ всего мира опубликовали сообщения о том, что уже второй человек в мире излечился от вируса иммунодефицита. Первым был знаменитый «берлинский пациент», его история началась почти 12 лет назад, и он до сих пор здоров. Второго называют «лондонским пациентом»; авторы статьи в Nature, где рассказывается об этом случае, пока говорят не о выздоровлении, а о «длительной ремиссии», но ремиссия продолжается уже полтора года.

С начала года исследовательская медицина принесла не одну хорошую новость. Война с «неизлечимыми» заболеваниями не закончится, вероятно, никогда, но мы отвоевываем у врагов жизнь за жизнью. В марте завершила вторую фазу клинических испытаний терапевтическая вакцина против папилломавирусов, вызывающих рак шейки матки, — три укола в бедро обращают вспять предраковые поражения у каждой третьей женщины. В апреле сообщили о хороших результатах генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита, страшного наследственного заболевания, которое часто называют «болезнью мальчика в пузыре», по имени маленького американца Дэвида Веттера, который прожил 12 лет в стерильной среде. (Обычно дети с таким диагнозом умирают гораздо раньше.) И вот теперь поставлена под сомнение неизлечимость ВИЧ-инфекции.

Про то, как ВИЧ поражает клетку иммунной системы, написаны тысячи исследовательских и популярных статей и даже сделаны анимационные ролики. Мишени вируса — CD4-клетки, то есть клетки, несущие особый белок на мембране — рецептор CD4. Таких клеток много, и они важны для иммунитета, поэтому деятельность вируса — настоящая катастрофа. Поверхностный белок вируса связывается сначала с рецептором CD4, а затем еще с другим клеточным белком, который в этом случае называют корецептором — CCR5 или CXCR4. Только после этого мембраны клетки и вируса сливаются и вирусный геном проникает в клетку. Различают R5-тропные и R5X4-тропные варианты ВИЧ — распознающие или один, или другой корецептор.

ВИЧ относится к ретровирусам: его генетический материал — РНК, и для дальнейшего развития вируса необходимо выполнить обратную транскрипцию — построить молекулы ДНК на матрице вирусной РНК. (Обычной, «прямой» транскрипцией называют синтез РНК на матрице ДНК.) Делает это вирусный фермент обратная транскриптаза. Затем молекула вирусной ДНК встраивается в геном хозяйской клетки, она начинает производить вирусные белки, собираются новые вирусные частицы, клетка-хозяин погибает, а инфекция распространяется на новые клетки.

В конце концов число CD4-клеток в организме снижается до критического уровня — начинается собственно иммунодефицит. Происходит это небыстро, процесс занимает годы, с длинным латентным периодом. (ВИЧ относится к роду лентивирусов, от латинского lentus — ‘медленный’.) В финальной стадии ВИЧ-инфекции для больного становятся опасными любые другие инфекции, в том числе те, что для здоровых практически безвредны; на фоне ослабленного иммунитета могут также развиваться онкологические заболевания.

Таким образом, не каждый ВИЧ-инфицированный болен СПИДом (синдромом приобретенного иммунодефицита), от диагноза до тяжелой болезни есть запас времени. Однако инфицированный пациент, не получающий антиретровирусной терапии, проживет в среднем 10 лет. Хорошая новость в том, что такая терапия существует и обычно позволяет пациенту дожить до старости. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) — комбинация нескольких препаратов, каждый из которых подавляет определенную стадию развития вирусов (именно нескольких, чтобы вирус не смог мутировать и приспособиться). Препараты могут препятствовать взаимодействию вируса с рецепторами или его слиянию с клеткой, подавлять вирусную обратную транскриптазу или другой фермент — протеазу, которая особым образом разрезает вирусные белки, чтобы они стали функциональными, или интегразу, которая встраивает вирусную ДНК в геном хозяина. Качество жизни при лечении становится приемлемым, люди, получающие современную антиретровирусную терапию, даже безопасны для своих половых партнеров.

Есть и минусы: лекарства дорогие, а терапия пожизненная, причем действенность ее сильно зависит от того, насколько четко пациент соблюдает график приема. (Есть люди — их очень немного, — у которых после прекращения терапии инфекция десятилетиями не развивается из-за особенностей их иммунной системы, — так называемые элитные контроллеры, или нонпрогрессоры, — но это отдельная история.) В России лечение ВИЧ-инфицированных финансируется государством и субъектами федераций, антиретровирусные препараты входят в список жизненно важных, инфицированные получают их бесплатно. Однако из-за финансовых и бюрократических сложностей получают не все, кому они нужны. Например, как стало известно в конце марта 2019 года, пять тендеров на закупку антиретровирусных препаратов, объявленных Минздравом России, не состоялись из-за того, что начальная максимальная цена на поставку препаратов оказалась значительно ниже предельных отпускных цен. Это были ингибиторы обратной транскриптазы, в том числе ламивудин, который входит в большинство применяемых в России протоколов лечения ВИЧ. Из-за этого пациенты могут не получить препараты вовремя, а прерывать лечение опасно. Как-то этот вопрос решается, но представьте, каково следить за этими торгами пациентам.

Если это кого-то утешит (хотя утешение в эпоху глобализации так себе), во многих странах третьего мира ситуация с ВИЧ-терапией существенно хуже, чем у нас, и ни одна страна пока не может заявить, что полностью контролирует болезнь. Специалисты оценили с долей скепсиса даже недавнее обещание Дональда Трампа в ближайшие 10 лет покончить с ВИЧ на территории США. Амбициозную цель «90-90-90» поставила ЮНЭЙДС — организация, которая координирует международные меры противодействия СПИДу: к 2020 году 90% всех людей, живущих с ВИЧ, должны знать о своем статусе; 90% всех людей с диагнозом должны стабильно получать антиретровирусную терапию, и у 90% получающих ее вирус должен быть подавлен. Пока что предполагается, что на Земле около 36,7 млн людей живут с ВИЧ и около 70% узнали свой диагноз, антиретровирусная терапия доступна примерно половине, и только у 44% тех, кто лечится, вирус не определяется при анализах. Российское здравоохранение обещает предоставить терапию 75% пациентов с ВИЧ уже в 2019 году.

Есть ли альтернатива пожизненной антиретровирусной терапии? Неужели «медленный» вирус нельзя удалить из организма?

История первого излечения от ВИЧ-инфекции началась в 90-х годах. Врачи редко используют слова вроде «полное излечение», предпочитая говорить о «ремиссии» или «исчезновении вирусной нагрузки». Но в данном случае, поскольку пациент жив до сих пор, а должен был умереть еще в нулевые, слово «излечение» уместно.

Американцу 1966 года рождения поставили диагноз «ВИЧ-инфекция» в 1995 году, во время его учебы в Берлине, поэтому его долгое время называли «берлинским пациентом». (Сейчас Тимоти Рэй Браун, проживающий в Калифорнии, отказался от анонимности и даже основал фонд своего имени для борьбы с ВИЧ/СПИДом.) К 2006 году у него развилась лейкемия, и в 2007 году ему сделали пересадку костного мозга в Берлинском университетском медицинском комплексе Шарите под руководством гематолога Геро Гюттера. Лейкемия, или лейкоз, — злокачественное заболевание клеток кроветворной системы, а кроветворные клетки находятся в костном мозгу, поэтому трансплантация здоровой ткани может помочь.

Интересно здесь и то, что трансплантанты были взяты от донора с мутацией в гене белка CCR5, того самого, с которым взаимодействует ВИЧ, чтобы проникнуть в клетку. Донора с такой мутацией выбрали сознательно — идея была в том, чтобы избавить человека и от лейкоза, и от ВИЧ.

В последние полгода о рецепторе CCR5 узнали даже далекие от биологии и медицины люди. Именно такой мутацией снабдил Хэ Цзянькуй двух генно-модифицированных китайских девочек (см. «Химию и жизнь» № 4, 2019). Мутация Δ32 (удаление, или делеция 32 нуклеотидов) в гене CCR5 ведет к продукции мутантного, нефункционального белка, с которым вирус не может связаться, таким образом, она действительно защищает от ВИЧ-инфекции. (Но — внимание! — только от R5-тропных вариантов ВИЧ! Вариантам R5X4-тропным, распознающим другой корецептор, эта мутация не помеха.) В Европе, особенно Северной, мутация CCR5-Δ32 встречается намного чаще, чем в Африке или Азии, эту «несправедливость природы» и хотел исправить доктор Хэ.

Важно понимать, что означает «намного чаще». Частота мутантного аллеля (варианта гена, содержащего эту мутацию) у европейцев в среднем около 10%; в одном из исследований, в котором участвовали более 1,3 млн потенциальных доноров костного мозга из 87 стран мира, приводятся такие цифры: максимум — 16,4% в Норвегии, минимум — 0% в Эфиопии. И кстати, частота аллеля — это не то же, что частота встречаемости людей с мутацией. Все гены у человека представлены двумя копиями, поэтому у большинства носителей лишь один аллель мутантный, а другой — обычный. Такие люди (генетики называют их гетерозиготными) не полностью защищены даже от R5-тропных вариантов, хотя болезнь у них прогрессирует медленнее и на терапию они отвечают лучше. Людей, у которых обе копии мутантные (гомозиготных), считаные проценты: на Фарерских островах их целых 2,3%, для Европы обычно приводят среднее значение около 1%. В том же исследовании среди 7069 россиян нашлось 1,4% гомозиготных по этой мутации и 18,8% гетерозиготных. Тем не менее испорченный телефон СМИ превратил скучное «более процента россиян невосприимчивы к одному из вариантов ВИЧ» в удалое «русские устойчивы к СПИДу» — было бы это правдой, не знали б мы проблем с антиретровирусной терапией...

Кажется странным, что мутация, которая портит белок, могла получить такое относительно широкое распространение. Но есть версия, согласно которой CCR5-Δ32 в свое время снижала смертность от чумы, благодаря чему и закрепилась в европейской популяции. Имеются также данные в пользу того, что мутантный рецептор CCR5 может снизить реакцию «трансплантат против хозяина».

Однако у Тимоти Брауна реакция была тяжелейшая. Перед трансплантацией он прошел так называемое кондиционирование — уничтожение его собственных кроветворных клеток, пораженных раком; для этого ему назначали токсичные препараты и подвергали облучению. И все же из-за рецидива лейкемии ему потребовалась повторная трансплантация. Он получал сильные иммунодепрессанты, перенес искусственную кому и был на грани смерти. Но в итоге он победил и лейкемию, и ВИЧ — вирусные ДНК и РНК в его организме больше не находят, и антивирусные препараты он не принимает. (Хотя принимает профилактические препараты против вариантов вируса, которые используют другой корецептор, CXCR4, — от них он, естественно, не защищен. Если «берлинский пациент» был инфицирован обеими формами вируса и второй все еще скрывается в организме, то в отсутствие конкуренции со стороны «родственника» он может начать размножаться.)

«Я человек, у которого когда-то был ВИЧ. Я не мог полностью поверить, что вылечился, пока New England Journal of Medicine не опубликовал в феврале 2009 года отчет о моем случае. Уважаемый медицинский журнал говорил обо мне, убеждал в этом», — писал Браун в открытом письме, которое было зачитано на Конгрессе по стволовым клеткам пуповинной крови (Сан-Франциско, США) в июне 2012 года.

Путь «берлинского пациента» едва ли можно было назвать общедоступным. Из-за высокого риска опасных осложнений он подходил только людям, которым трансплантация костного мозга требуется в любом случае (то есть тем, у кого есть и ВИЧ-инфекция, и лейкемия или другое аналогичное по тяжести заболевание), а среди них — только тем, для которых удастся найти подходящего донора с мутацией и которые готовы пройти через страшные испытания. Сам Браун, рассказывая о лечении, употреблял слово «ад».

И все же над этим работают. Распространение спасительной мутации среди доноров изучают не просто так: чем обширнее будут базы данных, тем больше шанс на удачу для каждого пациента. Исследованиями возможностей трансплантации для лечения ВИЧ занимается, в частности, европейский научный консорциум. В базе данных IciStem около 22 тысяч доноров с мутацией Δ32 в гене CCR5. Консорциум отслеживает 38 ВИЧ-инфицированных человек, которым сделали пересадку костного мозга, в их числе шестеро получивших трансплантат от доноров без мутации.

Интересно, что у пяти из этих шестерых, по состоянию на ноябрь 2018 года, ВИЧ тоже не определяется. Предполагается, что вирус могла уничтожить мощная активация иммунной системы, которой сопровождалась трансплантация, — что, конечно, не отменяет защитного действия мутантных рецепторов. Но, может быть, именно крайне тяжелые подобные эффекты у Тимоти Брауна оказались для него спасительными?

Новый случай, о котором заговорили весной 2019 года, позволяет в этом усомниться. «Лондонский пациент», 36-й в списке IciStem, страдал от лимфомы Ходжкина, злокачественного заболевания лимфоидной ткани, и ему трансплантировали костный мозг от донора с мутацией CCR5 в мае 2016 года. Как и Браун, он получал иммунодепрессанты, но лечение было намного менее тяжелым — со времен берлинского пациента медицина продвинулась вперед. В сентябре 2017 года «лондонский пациент» прекратил принимать антиретровирусные препараты, и с тех пор, как минимум 18 месяцев, он в ремиссии.

«Я думаю, это немного меняет правила игры, — сказал доктор Равиндра Гупта, вирусолог из Лондонского университетского колледжа, первый автор статьи об этом успехе, опубликованной в Nature 5 марта 2019 года. — После „берлинского пациента“ все верили, что нужно почти умереть, чтобы вылечиться от ВИЧ-инфекции, но теперь, возможно, это уже не так».

Ученые консорциума десятки раз анализировали кровь пациента. Один из тестов показал слабые признаки продолжающейся инфекции, но это могло быть результатом загрязнения в образце. Циркулирующего вируса не обнаружили и самые чувствительные тесты. Антитела к ВИЧ в крови присутствуют, но их уровни снижаются. «Я никогда не думал, что при моей жизни появится лечение», — сказал «лондонский пациент» в интервью газете New York Times 4 марта 2019 года.

Авторы статьи подчеркивают, что пока не могут дать гарантии полного излечения, однако общая картина внушает надежду. Еще один больной, под номером 19, — «пациент из Дюссельдорфа» — не принимает антивирусные препараты уже четыре месяца.

Из-за тяжелых побочных эффектов трансплантация костного мозга вряд ли будет массовым вариантом, даже если каждому из десятков миллионов инфицированных найдут подходящего донора. Однако есть альтернатива — ввести аналогичную мутацию в клетки самого пациента методами генного редактирования. Над подобным методом ВИЧ-терапии сейчас работает множество научных групп, хотя сообщений о таких успешных случаях, как «берлинский» и «лондонский пациенты», пока не было. Но кто знает, что ждет нас в будущем?

Источник:https://elementy.ru/nauchno-populyarnaya_biblioteka/434790/Dvoe_svobodnykh_ot_VICh?utm_referrer=https%3A%2F%2Fzen.yandex.com

Подробнее
ВИЧ,медицина,болезни,хорошие новости,наука,длиннотекст
Еще на тему
Развернуть
(f>Cure 100%
NNTeslaNN NNTeslaNN 30.08.201913:36 ответить ссылка 22.1
Гребанный Мадагаскар!
TheShock TheShock 30.08.201914:44 ответить ссылка 12.2
Хуже, Гренландия!
А чо ему беспокоиться? Не от смерти же придумали лечение.
Получит всех клиентов без исключения, просто позже.
1nsanie 1nsanie 30.08.201913:40 ответить ссылка 12.0
кстати, насчёт "не от смерти" - что-то не слышно нифига про первую "бессмертную" бабу - Элизабет Пэрриш. в 15 году из каждого унитаза орали, что "ввели препарат, клетки омолодятся, прекратится старение, бла-бла-бла" - и тишина.
Ну тут два варианта. Если препарат не работает и всё было просто пиаром, то трубить об этом не станут. А если он всё-таки работает, то его засекретили так чтобы только золотая тысяча о нём и знала.
Не омолодятся, а восстановятся по длине ниточки, которые расходуются при делении клеток.
Теломеры*
И восстановятся даже не сами теломеры, а их концы, на которых располагается теломераза, которая как раз и расходуется
https://habr.com/ru/post/404673/
Сейчас она жива. Определённый эффект есть. Хотя и не драматический, а скорее видный только на МРТ и при анализах крови. Внешне это пожалуй ничего и не должно было дать.
Что дальше - лол, время покажет.
HashMK HashMK 30.08.201915:34 ответить ссылка 1.5
Мне кажется рак пострашнее будет - его подхватить нельзя от кого-то, сам нагрянет внезапно.
У всех, кого знаю, тот или иной родственник от рака умер. Моя родня не исключение.
Cyber Cyber 30.08.201913:41 ответить ссылка 7.4
Сердчено-сосудистые заболевания ещё страшнее, по статистике это топ1 причин смертности. Рак на 4м.
clif08 clif08 30.08.201913:52 ответить ссылка 10.7
Если уж на то пошло, то и от гриппа куча народу каждый год погибает. А он ещё и каждый год мутирует в кучу новых штаммов. Вот только чтобы заболеть гриппом достаточно чтобы кто-то кашлянул рядом с тобой, а чтобы заразиться ВИЧ нужно либо ебстись с кем попало, не используя защиту, либо из-за какой-нибудь врачебной халатности в следствие плохой стерилизации оборудования. Опять же, из-за того что раннее какого-то спидозника лечили.

P.S. Я не отрицаю, что ВИЧ это страшное заболевание, но меня, как реакторчанина больше пугают именно воздушно-капельные инфекции, которые можно подхватить просто стоя в очереди в магазине, а не те, которые возникают в результате промискуитета. Блин, да чего стоит только вроде безобидная ветрянка, для тех, кто не переболел ей в детстве и не повезло заболеть в зрелом возрасте.
Реакторчанина как раз воздушно-капельные пугать не должны.
Или ты, прости хоспади, на улицу выходишь и с живыми людьми контактируешь?
Ну, я болел ветрянкой в 17 лет и ничего, перенес довольно легко, даже никаких осложнений не было.
Q4ard Q4ard 30.08.201918:57 ответить ссылка 0.1
Я тоже. Поэтому и написал "зрелых людей". Погугли про то как переносят ветрянку люди 30-40 лет. Нередки летальные случаи, не говоря уже про осложнения.
От рака ты будешь умирать медленно и мучительно, а от сердечного приступа помучаешься несколько секунд/минут и готов.
Рак может быть заразным. У тасманийский дьяволов например. У человека нет. Но это пока нет. Или наверное нет, так как вирус герпеса вызывающий рак вполне заразен.
Рак есть у всех, не все до него доживают.(с)
tanin tanin 30.08.201915:09 ответить ссылка 1.2
anon anon 30.08.201913:46 ответить ссылка 2.8
https://www.nature.com/articles/d41586-019-00798-3

Оригинал статьи, если кому интересно. Почему-то в переведённой версии не дали ссылку.
clif08 clif08 30.08.201913:49 ответить ссылка 1.0
>ввести аналогичную мутацию в клетки самого пациента методами генного редактирования
о, я что-то похожее уже в кено видел, только там вроде вакцина от рака была
ГМО!!!
Так
значит вы решили проблему этих мерзких вредяших созданий?
tanin tanin 30.08.201915:10 ответить ссылка 10.6
Просто было мало ГМО.
О, у нас тут умные биологи в треде...

А расскажите, вот вирусы, например, могут как-то видоизменяться, мутировать?
Вот, к примеру, возможна ситуация как в х/ф outbreak с дастином хофманом и кевином спейси:
- у нас есть лечение для этого смертельного вируса.
- ой, а он мутировал и теперь лечение не срабатывает и еще воздушно-капельным путем стал распространяться.

Это фантастика или таки реальная возможность?
Учитывая, что например туберкулез как-то получает резистентность к антибиотикам, то похоже на реальную возможность.
Вирусы как и любые другие организмы могут изменяться, и при этом делают это быстро. Но вероятнее всего при излечении одного штамма ВИЧ человечество просто откроет возможность разрабатывать лекарство и для остальных штаммов, которые могут появиться.
,
doki doki 31.08.201913:07 ответить ссылка 0.4
Вирусы не просто могут мутировать, а делают это постоянно из-за кривого процесса декодирования РКН.
Противовирусная терапия до сих пор сомнительна - антибиотики почти не работают на вирусы (тетрациклины эффективны против некоторых крупных вирусов).

Туберкулез - бактериальное заболевание. Бактерии мутируют чуть медленнее.

Как развивается резистентность к антибиотикам у бактерий можно увидеть в ролике ниже, но обычно резистентные бактерии менее эффективны, чем не-резистентные - тратят больше энергии, поэтому поддержка резистентности при отсутствии антибиотика постепенно пропадает.

Hellsy Hellsy 31.08.201915:11 ответить ссылка 0.1
Читал о том, что современные методы генной инженерии и прочей биохерни стали весьма простыми и доступными. При желании, можно закупиться реактивами на несколько тыщ зелени и что-то мутить. Есть всякие задроты-биохакеры, развлекающиеся подобным образом, вроде "внедрить ген свечения в бактерию". Так что ждем, что через 5-10 лет весь мир будет обсуждать этичность генной модификации человека, в то время как китайцы будут продавать на алиэксрпессе наборы для модификации себя на резист к ВИЧ.
в огурец ген синтеза тгк, кбд?!
Дык и бешенство в финальной стадии лечить научились. А толку, метод лечения не годится для широкого применения.
Кинь почитать
qtig qtig 30.08.201915:46 ответить ссылка -0.1
Благодарю
qtig qtig 30.08.201917:28 ответить ссылка 0.0
Ааа, слышал от челика на тыжтрубе как раз о этом рассказ, там загвостка ещё в том, что это работает только со слабым штаммом вируса бешенства и все пережившие были заражены не стандартным видом, а ослабленным, который переносят летучие мыши, а не волки, лисы, собаки и т.п.
Тут в посте также сказанно что этот медот работает не совсем штамами ВИЧ
тем временем в посте ниже кто-то пытается лечиться навозом...
Слишком жирно
эта теория уже была в фильме джонни мнемоник
Как же меня восхищает тот факт, что появляются люди, которые двигают человечество дальше к научно-техническому прогрессу. Вот, те, кто должны прославляться, реальные люди побеждающие болезни, невежество и открывающие новые горизонты для всех нас, вот они, современные святые(если можно так выразиться без оскробления для них), а не очередные воители за клочки земли, или эгоистичные, алчные властолюбивцы и промыватели мозгов...
Читал статью одного верующего ученого медика. Говорит что научный прогресс это двигатель человечества несущего его вперед, а консервативная религиозность - тормоза не позволяющие этому самому человечеству уебаться со всей скорости о что либо.
Ну да, ну да. А тот факт, что от возрастных болезней каждый день умирает по 100 тысяч человек - мы рассматривать не будем, кому они нужны эти люди ебаные, когда есть такое прекрасное оправдание для "устойчивого развития".
Hellsy Hellsy 31.08.201915:14 ответить ссылка -0.3
Судя по всему, не все так радужно с этой чертовой мутацией в гомозиготном состоянии, которое нужно для успешной трансплантации КМ.
https://nplus1.ru/news/2019/06/04/CCR5delta32
Хотя, конечно, рано или поздно умрем все.
ESCa ESCa 30.08.201920:08 ответить ссылка -0.6
Лучше бы на раке сосредоточились.
Надо же, эти ученые до сих пор не изнасиловали журналиста. Даже как-то странно...
gumanist gumanist 31.08.201901:29 ответить ссылка 0.1
Чет это СПИД на вирусною прогу по взлому системы неебически похож, а значит есть создатель написавший код..
NegoD9Y NegoD9Y 31.08.201914:05 ответить ссылка -0.6
Только зарегистрированные и активированные пользователи могут добавлять комментарии.
Похожие темы

Похожие посты