иммунитет

Неожиданные результаты испытания лекарства от рака: ремиссия у всех пациентов.

Саша Рот, одна из пациенток.

Испытание было небольшим, всего 12 пациентов с раком прямой кишки, но результат все равно потрясающий. Рак исчез у всех пациентов, не детектируясь ни при физическом осмотре, ни на эндоскопии, ни на ПЭТ или МРТ. Кажется, впервые в истории испытуемое лекарство помогло абсолютно всем.

Всем пациентам предстояло в дальнейшем пройти химиотерапию, облучение и, скорее всего, операции. Теперь дальнейшее лечение вообще не нужно. Более того, ни у кого не возникло серьезных осложнений от лечения. В среднем, побочные эффекты возникают у одного из пяти пациентов, принимающих препараты, аналогичные тому, что использовался в испытании. Они называются чекпойнт-ингибиторами и блокируют снижение иммунного ответа, из-за которого иммунная система не может полноценно бороться с раком. 

Вдохновило авторов другое испытание лекарства от рака 2017 года. В нем участвовало 86 человек с метастатическим раком, они тоже принимали чекпойнт-ингибитор и у половины пациентов опухоли уменьшились или стабилизировались. У 10% они исчезли. И исследователи подумали: а что если применить ингибиторы раньше, когда рак еще не успел распространиться? Поэтому они сосредоточились на пациентах с местнораспространенным ректальным раком, при котором опухоли еще не успели затронуть другие органы.

Онкологи уже называют результаты выдающимися, но все это предстоит еще не раз перепроверить в новых испытаниях.

В самом исследовании говорится о 12 пациентах, но на момент презентации их было уже 18. У 14  рак успел исчезнуть полностью, и еще у четырех появились положительные изменения.

Антивозрастные препараты как способ борьбы с ковидом

Статья за пейволлом, но быстрая отмена загрузки страницы поможет.

Ковид с большей вероятностью убьет вас, если вы стары. С вероятностью в 330 раз больше между тем, кому 25, и тем, кому 85.

С возрастом иммунной системе становится труднее справляться с инфекциями и восстанавливаться после них. Так почему бы не попробовать препараты, омолаживающие организм? Чтобы проверить эту идею, сейчас по всему миру проводятся клинические испытания препаратов, обращающих возрастные изменения, омолаживающих иммунную систему и очищающих организм от сенесцентных клеток.

Некоторые ученые избегают термина "антивозрастной" из-за шарлатанских коннотаций, но эти препараты направлены именно на механизмы старения. И интуитивно верным кажется использование этих препаратов, чтобы помочь телам пожилых людей бороться с инфекциями. Эти лекарства потенциально помогут любому с ослабленной иммунной системой - будь то в результате возрастных изменений, детской или хронической болезни.

Ковид-19 может не закончиться никогда. Даже в странах с высоким уровнем коллективного иммунитета люди все равно болеют и умирают. Но было найдено лишь небольшое число эффективных способов лечения: антивирусные препараты, антитела, стероиды - и они могут оказаться бесполезными против будущих вариантов вируса.

Джанет Лорд из Университета Бирмингема изучает нейтрофилы - один из типов иммунных клеток. С возрастом механизм их действия может нарушаться, и они могут повреждать здоровую ткань. Лорд считает, что поэтому, когда старый человек заболевает, он болеет сильнее. Ее команда старается скорректировать это. Они нашли энзим, активность которого, кажется, возвращает нейтрофилы в более молодое состояние. А еще обнаружили, что статины - препараты, которые обычно прописывают от повышенного холестерина - имеют схожий эффект.

Несколько лет назад Лорд с коллегами провели небольшое клиническое испытание статинов на пациентах возрастом от 68 до 90 лет, госпитализированных с пневмонией. Половина из них в течение недели раз в день принимали статины. Тесты показали, что нейтрофилы у них ведут себя как клетки более молодых людей и лучше борются с инфекцией. В группе, получавшей плацебо, за 30 дней исследований умерло 20%; в группе, получавшей статины, - 6%.

Компания BioAge Labs также ищет антивозрастные препараты, которые могут помочь в лечении Ковида, замедляя или даже обращая вспять возрастные изменения иммунной системы. Экспериментальный препарат BioAge Labs блокирует рецепторы дендритных клеток, контролирующих иммунный ответ организма, но вызывающих воспаление у пожилых людей. Этот препарат омолаживает как дендритные клетки, так и нейтрофилы и на мышах показал многообещающие результаты.

В испытании мыши получили смертельную дозу вируса. Менее, чем 10% мышей, получивших лечение, умерли, в то время как в контрольной группе умерли все. Сейчас препарат испытывают на пациентах, госпитализированных в США, Бразилии и Аргентине. К концу года станет понятно, работает ли он на людях.

Другой подход к омоложению иммунной системы может также помочь в лечении Ковида. Речь идет о регуляторе метаболизма mTOR. Препарат, блокирующий mTOR - рапамицин. Показал эффективность в продлении жизни всех модельных организмов, на которых испытывался. У мышей средняя продолжительность жизни увеличивается на 25%.

Джоан Мэнник с командой исследует эффект рапалогов (аналогов рапамицина) на пациентах с Ковид-19 в домах престарелых, переживающих вспышки болезни. В течение четырех недель половина пациентов получала препарат, другая - плацебо. Среди тех, кто получал плацебо, 25% заразились Ковидом в тяжелой форме, из них половина умерла. Из тех, кто получал рапамицин, симптомы не проявились ни у кого.

От себя добавлю, что в этом году рапамицин будут испытывать на здоровых людях. А вообще его уже принимают некоторые энтузиасты борьбы со старением, например, Брайан Джонсон:

Если бы я выбирал, с чего начать эксперименты на себе, остановился бы на рапамицине, он пока самый многообещающий.

Наконец, еще одним способом борьбы с ковидом, могут стать сенолитики - препараты, убивающие сенесцентные клетки. Эти клетки накапливаются с возрастом во всех тканях тела и, как показали исследования, не только более подвержены заражению Ковидом, но и делают окружающие клетки также более уязвимыми. Более того, сенесцентные клетки помогают вирусу быстрее мутировать.

Исследования сенолитиков на мышах и хомяках показали облегчение симптомов Ковида и увеличение шансов выздоровления и выживания. Сейчас Джеймс Киркланд с коллегами проводят три разных испытания сенолитиков на пациентах с Ковид: дома, в госпиталях и в домах престарелых.

Киркланд считает, что будущее в лечении болезней будет за комбинированием антивозрастных терапий с терапиями, направленными непосредственно на саму болезнь.

Если вдруг кто-то хочет рискнуть еще и с сенолитиками, вот коммент с реддита про комбинацию дазатиниба и кверцетина. Правда, не представляю, где их достать.

SARS-CoV-2 способен подавлять иммунный ответ организма, используя механизм из арсенала вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 

К такому выводу пришла группа китайских ученых из Института вирусологии человека в Гуанчжоу по итогам исследования, проведенного при участии врачей местных больниц

Вирусологи изучили клетки т-киллеры - особый вид лимфоцитов, в функции которых входит уничтожение зараженных вирусами и паразитами клеток человека

Пробы от пациентов, которые недавно перенесли Covid-19, показали, что вызывающий его вирус Sars-CoV-2 способен подавлять иммунный ответ, что позволяет ему быстро реплицироваться в живом организме  

По мнению ученых, коронавирус может вмешиваться в работу главного комплекса гистосовместимости, отвечающего за иммунную реакцию клетки

С помощью белка ORF8 вирус нарушает антиген-презентацию, мешая клетке выставить на мембране своеобразный «маяк», показывающий, что она заражена. В результате иммунная система слепнет: лимфоциты «не видят» клетки, внутри которых реплицируется вирус, и не убивают их

ссылка на гифку

Лекарство от старых клеток примирило иммунитет мышей с силиконовым имплантатом

Исследование: мастурбация может заменить лекарства от гриппа и простуды