Двукомпонентная вакцина

Обезьяний жопочёс наступает

Готовьте плечи, уважаемые пидоры. Скоро нас опять начнут спасать от очередной "страшной болезни". Уже сейчас в светлом забугорье из каждого утюга начали наводить панику. Вангую, информационная волна докатится до нас при смене нарратива. Закончится заварушка, пройдут в мире все важные "выборы". И опять начнется игра в санитаров.

Первые пациенты начали получать персонализированные мРНК-вакцины от рака

Это Эллиот Пфебве, 55-летний преподаватель, у которого был обнаружен рак кишечника во время рутинного осмотра. Он стал первым пациентом программы Cancer Vaccine Launch Pad, запущенной Национальной службой здравоохранения Великобритании.

Вакцины от рака - это разновидность иммунотерапии. Они созданы, чтобы помогать иммунной системе человека распознавать и затем уничтожать раковые клетки, таким образом предотвращая повторное развитие опухоли.

Вакцины создаются персонально для каждого пациента. Процесс занимает несколько недель. В ходе операции по удалению берется биопсия опухоли, отправляется в лабораторию, где секвенируется ее геном и определяются мутации, которых нет у здоровых клеток. Алгоритм на основе машинного обучения определяет, какие из этих мутаций отвечают за рост опухоли, а также какие из аномальных протеинов, кодируемых этими мутациями, скорее всего вызовут иммунный ответ. А потом синтезируется мРНК для самых многообещающих антигенов и создается индивидуальная вакцина, которая вводится пациенту.

Вакцина от колоректального рака создана компанией BioNTech по той же технологии, по которой BioNTech вместе с Pfizer создали вакцину от Ковида.

Пока рано говорить о том, что первый пациент был полностью излечен, но по словам ведущего исследователя, доктора Виктории Кунене, результаты очень многообещающие.

Вакцины не заменят операции, химиотерапию и радиационную терапию в ближайшем будущем, но станут дополнительным оружием в борьбе с раком.

Десятки пациентов уже вошли в программу Cancer Vaccine Launch Pad, планируется набрать еще несколько тысяч. Первые испытания сосредоточатся на раке кишечника, кожи, легких, мочевого пузыря, поджелудочной и почек. Другие разновидности будут охвачены в будущем.

Исследователи работали над вакцинами от рака не один десяток лет, и вот наконец пришло время, когда они могут принести пользу пациентам.

Вакцины от рака и болезней сердца - к концу десятилетия

Ковид дал нехилого леща цивилизации, но нет худа без добра. Он также сильно подтолкнул исследования в области вакцин. Некоторые исследователи говорят, что прогресс, который бы в обычных условиях занял 15 лет, при ковиде был достигнут за 12-18 месяцев.

Доктор Пол Бертон, главный врач компании Модерна верит, что они смогут предложить вакцины от самых различных заболеваний через пять лет. Компания, создавшая главную вакцину от коронавируса разрабатывает вакцины от рака, направленные на разные типы опухолей.

"У нас будет вакцина, она будет очень эффективной и спасет сотни тысяч, если не миллионы жизней".

Вакцины на основе мРНК действуют, обучая клетки производить белок, который провоцирует иммунный ответ на болезнь. "Я думаю, у нас будут мРНК-терапии от редких заболеваний, ранее считавшихся неизлечимыми. И я думаю, что это случится через 10 лет, мы будем жить в мире, где ты можешь определить генетическую причину болезни и относительно просто исправить ее с помощью технологий мРНК".

Молекулы мРНК инструктируют клетки производить белки. Поэтому вводя синтетическую мРНК мы можем заставить клетки производить белок, который будет убивать раковые клетки и не трогать здоровые. Для этого надо только определить белки, которые присутствуют на поверхности раковых клеток, и которых нет у здоровых клеток.

Сначала берется биопсия опухоли, отправляется в лабораторию, где секвенируется ее геном и определяются мутации, которых нет у здоровых клеток. Алгоритм на основе машинного обучения затем определяет, какие из этих мутаций отвечают за рост опухоли, а также какие из аномальных протеинов, кодируемых этими мутациями, скорее всего вызовут иммунный ответ. А потом синтезируется мРНК для самых многообещающих антигенов и создается индивидуальная вакцина.

"За последнее время мы поняли, что мРНК подходит не только для лечения инфекционных заболеваний, но для самых разных: рак, инфекции, сердечно-сосудистые, аутоимунные, редкие болезни. У нас идут исследования во всех этих областях с многообещающими результатами."

В январе Модерна анонсировала результаты исследования экспериментальной вакцины от РСВ, показавшей эффективность в 83,7% в предотвращении кашля и жара у пациентов старше 60 лет. В результате Модерна получила от Американского управления по контролю за лекарствами  breakthrough therapy designation, что ускорит процедуру одобрения. Аналогичное назначение получила вакцина от меланомы в феврале.

Антитела IgG4, индуцированные повторной вакцинацией, могут формировать иммунную толерантность к шиповидному белку SARS-CoV-2

Менее чем через год после глобального появления коронавируса SARS-CoV-2 на рынок была представлена ​​новая вакцинная платформа, основанная на технологии мРНК. Во всем мире было введено около 13,38 миллиарда доз вакцины против COVID-19 на различных платформах. На сегодняшний день 72,3% всего населения хотя бы раз получали вакцину от COVID-19. Поскольку иммунитет, обеспечиваемый этими вакцинами, быстро ослабевает, их способность предотвращать госпитализацию и тяжелые заболевания у лиц с сопутствующими заболеваниями в последнее время подвергается сомнению, и появляется все больше данных о том, что, как и многие другие вакцины, они не создают стерилизующего иммунитета, что позволяет людям страдают частыми повторными инфекциями. Кроме того, недавние исследования обнаружили аномально высокие уровни IgG4 у людей, которым вводили две или более инъекций мРНК-вакцины. Также сообщалось, что вакцины против ВИЧ, малярии и коклюша вызывают более высокий, чем обычно, синтез IgG4. В целом, есть три критических фактора, определяющих переход класса на антитела IgG4: чрезмерная концентрация антигена, повторная вакцинация и тип используемой вакцины. Было высказано предположение, что повышение уровня IgG4 может играть защитную роль, предотвращая гиперактивацию иммунитета, подобно тому, как это происходит при успешной аллерген-специфической иммунотерапии путем ингибирования IgE-индуцированных эффектов. Однако новые данные свидетельствуют о том, что зарегистрированное повышение уровней IgG4, обнаруженное после повторной вакцинации вакцинами с мРНК, может не быть защитным механизмом; скорее, он представляет собой механизм иммунной толерантности к шиповидному белку, который может способствовать беспрепятственной инфекции и репликации SARS-CoV2 путем подавления естественных противовирусных реакций. Повышенный синтез IgG4 из-за повторной вакцинации мРНК с высокими концентрациями антигена также может вызывать аутоиммунные заболевания и способствовать росту рака и аутоиммунному миокардиту у восприимчивых людей.

Какая "неожиданность"...

Ковид, блять

Эффективность «Эпиваккороны» -40% (минус сорок процентов)

Отрицательная эффективность «Эпиваккороны» любопытна не только сама по себе, пишет соавтор исследования Артемий Охотин, но и с методологической точки зрения. Отрицательная эффективность означает, что вакцина повышает вероятность симптоматической болезни. Ясно, что с биологической точки зрения это почти невероятно. Объяснение, скорее всего, кроется, во-первых, в изменении поведения вакцинированных, ведущем к более высокому риску заражения, если вакцина не работает, а во-вторых (и в-главных) в методике оценки — в качестве группы сравнения брались невакцинированные люди, а среди них, весьма вероятно, было больше переболевших: именно перенесенная инфекция часто служит поводом не вакцинироваться.

Вообще механизм отрицательной эффективности в теории существует. Это ADE, Antibody-dependent enhancement. Для covid-19 он не наблюдался, для SARS и MERS получилось увидеть его в лабораторных условиях на клеточных культурах.

Важно: на данный момент это препринт исследования, т.е. материал еще не рецензирован.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.24.22269714v1

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.24.22269714v1.full.pdf