18+ вечное лето

Рапамицин продляет жизнь обыкновенных игрунок на 15%

Адам Сэлмон с группой исследователей из института изучения долголетия Баршопа уже давно занимаются изучением игрунок, продолжительности и качества их жизни, применяя на них различные методы воздействия: диеты, препараты и т. д.

Выступая на ежегодной конференции Американской ассоциации старения, Адам поделился последними результатами. Они пока нигде не опубликованы, статья только готовится, поэтому инфа только из нескольких   твитов от присутствовавших на конференции, но я им вполне доверяю.

Рапамицин является, пожалуй, самым многообещающим средством из тех, что уже существуют, для потенциального продления жизни человека. Он был создан еще в девяностые годы как иммуномодулятор для борьбы с отторжением органов при трансплантации.

Со временем выяснилось, что рапамицин очень стабильно и с большой статистической значимостью продлевает жизнь всех модельных организмов, на которых его пробовали: черви, мушки, мыши. У мышей размер эффекта составляет 20-25 процентов к средней продолжительности жизни.

Но это мыши, они живут всего два с небольшим года, поэтому совершенно непонятно, как эти результаты транслируются на человека. Теперь стало немного понятнее. 

Исследование длилось больше десяти лет. В нем участвовали 60 обыкновенных игрунок, средний срок жизни которых в неволе больше 10 лет. В 7 лет они начали получать с едой рапамицин в дозе 1мг/кг в сутки. Группа, получавшая рапамицин прожила в среднем на 15% дольше контрольной. И даже сейчас некоторые особи из этой группы живы, их возраст подошел к 20 годам. Помимо продления жизни, у животных были выше функция почек и когнитивные функции, а также ниже содержания жира в печени

Надо сказать, что 1 мг на килограмм в сутки - это очень много. Пока непонятно, почему исследователи выбрали именно такую. Те люди, кто принимает его для потенциального продления жизни, в среднем принимают 5-7 мг в неделю, т. е. в десятки или даже сотни раз меньше в пересчете на вес тела. И 5-7 мг - это намного ниже терапевтической дозировки для пациентов при пересадке органов. Для человека доза в 1 мг на кг в день, даже при поправке на метаболизм, приведет к сильным побочкам.

Но. Это исследование важно по еще одной причине. Тут придется сделать отступление.

Существует такой Петр Федичев, в прошлом физик, он перекатился в биологию и борьбу со старением. И его в последнее время в шутку называют главным обломщиком всей лонжевити-движухи, т. к. у него есть вполне убедительная, подкрепленная данными модель так называемого термодинамического старения. По его представлениям, старение складывается из двух величин: это системные, скоррелированные нарушения в биологических путях и нескоррелированные, очень маленькие, точечные - термодинамические. На системные нарушение мы можем воздействовать медикаментозно: скажем, удалив сенесцентные клетки, или воздействовать на MTOR с помощью того же рапамицина. А вот на термодинамические, никак друг с другом не связанные, маленькие ошибки мы воздействовать пока не в состоянии. Для этого надо научиться манипулировать материей на очень малых масштабах и очень точно. Единственный способ, который Федичев допускет, что может сработать, - это эпигенетическое репрограммирование, но данных пока мало. Пока же Федичев считает, что старение на данном этапе развития мы не можем обратить вспять, но можем остановить или сильно замедлить, чем и занимается в своем стартапе Gero.

У мышей, по представлениям Федичева, главным является системное старение, а у людей в конце жизни - термодинамическое, именно оно ответственно за экспоненциальный рост смертности. Поэтому, как он считает, на мышей и можно воздействовать рапамицином (и не только, есть еще несколько препаратов, дающих статистически значимое продление жизни у мышей) с таким значительным эффектом, что они просто не доживают до момента, когда термодинамическое старение начинает играть роль. А на человека он не подействует. Т. е. он сможет улучшить некоторые биологические показатели, но жизнь не продлит. Для доказательства или опровержения этой гипотезы Петр предлагал перейти к более долгоживущим животным - собакам. 

В общем-то, вот оно, как раз такое исследование. Игрунки, конечно, не собаки, но также живут намного дольше мышей, к тому же ближе к людям генетически. И теперь мы, по крайней мере, знаем, что можем значительно продлить жизнь долгоживущему виду. Вероятно, и на собаках тоже сработает. Человек живет еще дольше, и может быть, для него эффект бы составил еще меньше. Но даже 10% - это плюс 7-8 лет к средней продолжительности жизни. 7-8 лет, которые повысят шансы дожить до более совершенных методов продления жизни. На этом и строится концепция Longevity escape velocity. 

Это ни в коем случае не призыв немедля бежать в аптеку за рапамицином, просто инфа к размышлению. 

Киберпанк, который мы заслужили.

  Рядом с памятником солдату Великой Отечественной войны, в селе Приморка, в Ростовской области, установили экран с изображением вечного огня вместо настоящего пламени.

  Так пришлось поступить, потому что у муниципалитета тупо нет денег. «Это же очень дорого — содержание Вечного огня», — заявила в комментарии глава Приморского сельского поселения Ирина Зимовец.

Меньше трети опрошенных хотели бы жить вечно*

*Все это стоит принимать с изрядной долей скепсиса.

Во-первых, это всего лишь опросник: то, чего люди хотят по их собственным словам, и то, чего они хотят на самом деле и будут делать, - две большие разницы.

А во-вторых, в самом опросе есть определенные нюансы. О них ниже.

Исследователи изучили желание людей жить вечно с помощью опроса. В опросе участвовало 911 взрослых людей разных возрастных групп. Оказалось, что лишь 33% готовы принять условную таблетку, позволяющую жить вечно; 42% отказались бы; еще 25% не уверены.

За последнее столетие средняя продолжительность жизни в США выросла с 47 лет в 1900 году до 78,7 в 2010. А последние научные прорывы дают надежду на еще большее продление жизни, а то и на неограниченно долгую жизнь.

В 2011 году 65% американцев поддерживали разработки продления жизни, но лишь 35% воспользовались бы им. В 2016 году опрос показал, что идеальная желаемая продолжительность жизни для американцев составляет 120 лет.

911 участников были разделены на три возрастные группы: 593 в возрасте от 18 до 29 (средний возраст - 20); 272 со средним возрастом 72 и 46 со средним возрастом 88.

Всем им был задан ряд вопросов:

- Если бы врачи разработали таблетки, которые позволили бы вам жить вечно в вашем нынешнем возрасте, вы бы их приняли?

- Какой самый молодой возраст, в котором вы бы хотели жить вечно?

- Какой самый старый возраст, в котором вы бы хотели жить вечно?

Ответ на первый вопрос:

Молодые: 34% за, 40% против, 26% не уверены.

Средние: 32% за, 43% против, 25% не уверены.

Старые: 24% за, 59% против, 17% не уверены.

Как видите, самый распространенный ответ во всех возрастных группах - "Нет".

Второй вопрос:

Молодые - 23 года

Средние - 44 года

Старые - 52 года

Третий вопрос:

Молодые - 42 года

Средние - 69 лет

Старые - 77 лет

Также оказалось, что мужчины немного более, чем женщины, готовы к продлению жизни.

Внутрисемейные переливания крови

Знакомьтесь, Брайан Джонсон. В прошлом успешный IT-предприниматель, а сейчас венчурный капиталист, около-миллиардер, а также биохакер 99 лвл и набирающий популярность гуру продления жизни. По собственным заявлениям, является рекордсменом по уменьшению биологического возраста. Именно к его подходу к продлению жизни / омоложению было много внимания в последние месяцы в интернете. Вы могли встретить на ютубе видео от фитнес-блогеров, пробующих его Blueprint  - протокол для снижения биологического возраста. Для него это, как он сам говорит, full time job. Строгий режим, диета, физические упражнения, прием множества добавок и лекарств, регулярные тесты, медицинские и прочие процедуры и т. д. На все это он тратит 2 миллиона долларов в год. Трудно будет найти человека, более одержимого идеей продления собственной жизни. 

Если хотите узнать про него больше, то легко найдете поиском, про него в последнее время много писали, вот даже Медуза например. Он активен в твиттере и на ютубе, охотно делится всеми подробностями своего подхода. Появлялся вот у Лекса например, рассказывал в том числе про нейрокомпьютерный интерфейс своей компании.

Не могу сказать, что мне нравится его подход, это больше похоже на ковровую бомбардировку с невозможностью вычленить какие-то конкретные эффекты от конкретных вмешательств. Но как бы то ни было, он в превосходной физической форме даже без скидок на возраст. Выглядит, правда, странновато, но возможно, это просто из-за очень низкого процента подкожного жира или еще чего...

Среди всего прочего, как оказалось, он теперь переливает себе плазму своего сына, а свою плазму переливает отцу. Его отцу 70, а сыну 17. Все это происходит в клинике. Сын идет первым, сдает литр крови, из нее отделяют плазму. Брайан идет вторым, сначала тоже сдает литр крови, а потомо принимает плазму сына. Плазма Брайана переливается отцу, после того, как он сливает литр своей крови. Для самого Джонсона это не первый раз, он получал такие переливания в течение нескольких месяцев от анонимного донора, которого выбрал, с идеальным индексом массы тела, здоровым образом жизни и не страдающего болезнями.

На мышах подобные процедуры дают положительныйэффект. С людьми полноценных клинических исследований пока не проводилось.

К Брайану противоречивое отношение в комьюнити, но он быстро набрал популярность и обзавелся активными сторонниками и защитниками в соцсетях. Вообще его существование, как по мне, это скорее плюс, чем минус. Пусть продление жизни выходит в мейнстрим и популяризуется даже такими не совсем научными методами. Мы видим прообраз того, чем люди будут заниматься в ближайшие годы и десятилетия, пока не появится полноценное омоложение.

Экзосомы свиней омолодили крыс

Полгода назад я писал про эксперимент Гарольда Кэтчера, но тогда научной статьи с подробностями  еще не было, а теперь вот появился препринт. 

Я частично процитирую довольно эмоциональный пост с разбором статьи.

Гарольд Катчер придумал эликсир Е5, который омолаживал крыс ещё несколько лет назад. С трудом находя скудное финансирование и игнорируемый академической наукой. Держа суть находки в строжайшем секрете. Но на помощь ему пришёл Джордж Миттельдорф со своим блогом и Стив Хорват со своими эпигенетическими часами - показал, что помимо нескольких биохимических и функциональных показателей омолодился и эпигеном. Да как! Аж на 54%. Мало кто поверил в такие результаты. Но вот они и повторены на гораздо более доказательном уровне. В четырех лабораториях в разных концах мира. И что мы видим?

«Согласно 6 эпигенетическим часам, лечение фракцией плазмы омолаживало печень на 74,6% (в диапазоне от 68,6% до 78,6% в зависимости от часов, дополнительная таблица S4), кровь на 64,3% (в диапазоне от 52,5 до 74,5%), сердце на 46,5%. %, а гипоталамус на 24,4%. Необходимо отметить, что эпигенетические часы, которые использовались для анализа этих экспериментальных образцов, были разработаны независимо от каких-либо данных о метилировании экспериментальных образцов. Это важно, поскольку устанавливает, что наблюдаемое омоложение, вызванное E5, не зависело от того, как были разработаны эти часы.»

Да, мы теперь знаем, что Катчер использовал для создания Е5 фракции плазмы шестимесячных свиней. Уже есть патент, правда написан так, что ничего в нём понять невозможно. Патентоведы очень постарались над таким оформлением.

Но в этом исследовании всё окончательно прояснилось. Гарольд просто выделил экзосомы, набитые молодым сигналингом. То, что можно использовать сигналинг другого вида организмов (ксенотрансплантация) с совершенно другой ПЖ, тоже говорит о едином механизме старения (или возрастных заболеваний – пока не понятно).

Основа его ноу хау, которое позволило существенно превысить эффект исследований супругов Конбой и Добри Кипрова по удалению старящего сигналинга, в том, что он ввёл четырехкратную дозу этого молодого сигналинга от объёма, циркулирующего в молодых крысах.

В основе дозировки для старых крыс (от 18 до 24 месяцев) лежало несколько предположений. К ним относятся оценка массы крови в процентах от массы тела, половинный объем плазмы, наличие факторов, способствующих старению, в плазме старых крыс, эквивалентность концентрации факторов, замедляющих старение, в крови молодых свиней и крыс, а также эффективность сохранения. процесса ПЭГ. Основываясь на этих предположениях и принимая во внимание зависимость экзосомного омоложения от концентрации, дозировка была рассчитана таким образом, чтобы доставляемые антивозрастные компоненты свиньи в четыре раза превышали концентрацию, которая должна присутствовать в крови молодых крыс. Это составило 1,43 грамма твердого осадка на 500 граммов крысы, введенного в виде четырех инъекций через день через хвостовые вены.

Гемопоэтическая функция крови – омолодилась. Печень, сердце, почки, мозги омолодились до самого молодого уровня (мозг, правда, поменьше). И не только на эпигенетическом уровне! Биохимия, клинический анализ, цитология, шерстка, функциональные показатели, сила цепляния, память – всё стало, как у молодого контроля.

А за неделю до этого появилась статья в Nature с аналогичным исследованием, только не свиных, а крысиных внеклеточных везикул, - с аналогичными результатами. И с кривой выживания, хоть и неполной. После получения лечения, крыс наблюдали в течение еще 16 недель, после чего умертвили для исследований. За эти 16 недель умерли 6 из 14 контрольных крыс, и только 3 из 36 леченных крыс. Это означает, что с вероятностью 99% имело место продление жизни.

Люди вырастят новые печени в лимфоузлах

В прошлый раз, два года назад, это были свиньи.

Исследование стартует в ближайшие недели в Бостоне. Первый доброволец с тяжелым заболеванием печени пройдет процедуру, которая в конечном счете приведет к созданию второй печени внутри его тела. И это только начало. В последующие месяцы другие добровольцы получат лечение, которое приведет к появлению внутри них до шести новых печеней.

Компания LyGenesis, проводящая исследование, надеется таким образом спасти людей с разрушающими печень заболеваниями, которые не подходят для пересадки органов. Они собираются ввести клетки печени от доноров в лимфатические узлы больных, что приведет к появлению новых миниатюрных органов. Это уже сработало на мышах, свиньях и собаках.

В экспериментах со свиньями животные получали инъекции от 360 миллионов клеток в 3 лимфоузла до 1,8 миллиардов клеток в 18 лимфоузлов. В течение пары месяцев все животные оправились от повреждений печени, предварительно нанесенных им исследователями путем отведения кровотока. Новые органы, выросшие в лимфатических узлах выглядели в точности как маленькие печени, каждая размером до 2% от их родной.

В испытаниях на людях поучаствуют 12 взрослых подопытных с заболеванием печени на конечной стадии, которые не подходят для трансплантации. Им, с помощью эндоскопа и ультразвука введут клетки печени в целевые лимфоузлы. Клетки будут получены из отвергнутой донорской печени.

Поскольку для трансплантации требуется лишь небольшое число клеток, одной донорской печени теоретически должно хватить на лечение для как минимум 75 пациентов.

Первые четверо подопытных получат 50 миллионов клеток, следующие - 150, последние четверо - 250 в пять лимфоузлов. Все они также будут получать препараты для иммуносуппрессии, чтобы избежать отторжения клеток, полученных от другого человека. Каждого будут наблюдать в течение года, а в общем исследование продлится два года.

Планы LyGenesis не ограничиваются только печенью. Они также работают над почками, поджелудочной и тимусом.

Соус.

Типичные возражения против радикального продления жизни.

Это заготовка для ФАКа, который я потом повешу в шапке тега. Чтобы можно было отсылать к нему тех, у кого возникают самые распространенные вопросы и возражения, или чтобы можно было просто скопипастить их оттуда в ответ.

Задавайте вопросы, приводите аргументы за или против в коментах.

Первое, что, как показывает практика, приходит на ум большинству, когда они слышат о продлении жизни (по крайней мере, в рунете) - это 

Бессмертные диктаторы. 

Лично я могу вообразить себе такой сценарий. Да, это было бы хреново. Но. Какую цену придется заплатить за то, чтобы диктаторы однажды гарантированно умерли от старости? Придется отказаться от разработки технологий омоложения и продления жизни для всех остальных. Или, по крайней мере, придется подождать, пока все режимы в мире не станут достаточно свободными, пока не останется ни одного диктатора, так что ли?

А давайте еще, заодно, откажемся от разработки новых лекарств, искусственных органов и частей тела, вживляемых механизмов, инноваций в хирургии и прочего. Ну, чтобы диктаторы не продляли себе жизнь и такими более-менее привычными для нас способами тоже. Готовы ли вы пойти на такое?

Даже если готовы, то знаете что? Не все живут в тоталитарных парашах. Страны, в которых совершается основной прогресс в данных областях, в этом плане более цивилизованы: США, страны Европы, Япония, Корея, Израиль. Они не будут оглядываться на кучку стран третьего мира, когда перед ними маячит вечная молодость и триллионы долларов. И я бы не стал. С какой вообще стати? Так что забудьте этот аргумент. А если настолько этого боитесь на самом деле, то озаботьтесь всерьез переездом. Пока границы еще открыты.

Молодой человек, это не для вас омоложение. 

Очень многие считают, что омоложение будет доступно исключительно толстосумам. Некоторые даже считают, что цену будут специально удерживать очень высокой даже если технология подешевеет, чтобы отсечь плебс. Или даже сохранят в тайне изобретение таблетки молодости, распространяя ее исключительно в узком кругу "элиты".

Для начала, в секрете никто ничего не держит. Строго говоря, я, конечно, этого утверждать не могу, может быть, есть какие-то совершенно тайные организации. Но существуют десятки, а может уже и сотни, публичных компаний, которые разрабатывают разные терапии старения и постоянно отчитываются об успехах и неудачах клинических исследований; у многих из них акции торгуются на биржах; в конце концов у них у всех есть сайты - можете зайти и почитать. Весьма сомнительно, что однажды они такие "Ой, у нас ничего не вышло, мы закрываемся", а сами при этом начнут тайно рассылать таблетки избранным клиентам.

Да, поначалу терапии будут дорогими. Но не неподъемными. И неизбежно будут дешеветь из-за расширения производства и конкуренции. Некоторые препараты первой волны вы можете заказать уже сейчас. Погуглите NMN, рапамицин, дазатиниб и кверцетин, ресвератрол. Я не говорю, что их следует покупать уже сейчас - клинических данных мало. Просто прикиньте цены.

Невыгодно искусственно держать цену настолько высокой, чтобы абсолютному большинству это было не по карману. Миллиардеры стали миллиардерами не потому, что обслуживали миллиардеров и миллионеров. Корми массы, летай первым классом. Они хотят обслужить всех по максимуму. А значит надо выбрать такую цену, чтобы количество человек, способных ее себе позволить было таким, чтобы суммарная прибыль была максимальной. Это будет недешево, наверняка. Я представляю себе это примерно как покупку нового айфона каждый год. Или двух-трех айфонов. В конце концов, за вечную молодость будут готовы отвалить намного больше, чем за гаджет. Но это будет в итоге доступно миллиардам. 

Перенаселение.

Во-первых, на Земле овердохуя свободного места. Исследования показывают, что Земля способна спокойно поддерживать жизнь десятков миллиардов людей. А до такой цифры еще очень далеко: десятки и даже сотни лет. 

Во-вторых, тот факт, что в некоторых местах возникает дикая плотность населения со всеми сопутствующими проблемами - это точно не следствие долгой продолжительности жизни, и даже не проблема высокой рождаемости. Это результат антигуманного отношения, деспотизма, недальновидности и экономической безграмотности правительств отдельных стран.

Во-третьих, технологический прогресс, рост благосостояния, и рост продолжительности жизни отрицательно коррелируют с рождаемостью. Даже Китай, где еще не так давно вводили ограничение на количество детей, рожденных в одной семье, теперь сталкивается с проблемой рождаемости и хочет ее стимулировать.

В конце концов, если такая проблема вдруг замаячит на горизонте, то можно будет ввести механизмы регулирования. Хочешь детей - старей и умирай. Радикально и, может быть, даже жестоко, но в определенных условиях вполне справедливо.

Неожиданные результаты испытания лекарства от рака: ремиссия у всех пациентов.

Саша Рот, одна из пациенток.

Испытание было небольшим, всего 12 пациентов с раком прямой кишки, но результат все равно потрясающий. Рак исчез у всех пациентов, не детектируясь ни при физическом осмотре, ни на эндоскопии, ни на ПЭТ или МРТ. Кажется, впервые в истории испытуемое лекарство помогло абсолютно всем.

Всем пациентам предстояло в дальнейшем пройти химиотерапию, облучение и, скорее всего, операции. Теперь дальнейшее лечение вообще не нужно. Более того, ни у кого не возникло серьезных осложнений от лечения. В среднем, побочные эффекты возникают у одного из пяти пациентов, принимающих препараты, аналогичные тому, что использовался в испытании. Они называются чекпойнт-ингибиторами и блокируют снижение иммунного ответа, из-за которого иммунная система не может полноценно бороться с раком. 

Вдохновило авторов другое испытание лекарства от рака 2017 года. В нем участвовало 86 человек с метастатическим раком, они тоже принимали чекпойнт-ингибитор и у половины пациентов опухоли уменьшились или стабилизировались. У 10% они исчезли. И исследователи подумали: а что если применить ингибиторы раньше, когда рак еще не успел распространиться? Поэтому они сосредоточились на пациентах с местнораспространенным ректальным раком, при котором опухоли еще не успели затронуть другие органы.

Онкологи уже называют результаты выдающимися, но все это предстоит еще не раз перепроверить в новых испытаниях.

В самом исследовании говорится о 12 пациентах, но на момент презентации их было уже 18. У 14  рак успел исчезнуть полностью, и еще у четырех появились положительные изменения.